国家卫生健康委员会时间生物学重点实验室（四川大学）沈英教授团队长期致力于生殖遗传学、不育症病因学和生殖医学的研究工作，该团队于去年12月在Cell Death Differentiation（影响因子：12.067，JCR Q1区）发表论著文章“Deficiency of cancer/testis antigen gene CT55 causes male infertility in humans and mice”。

癌症/睾丸抗原（CTA）基因包含一组基因，其在生理条件下的表达仅限于睾丸，但在许多人类癌症中被激活。根据特定的表达模式，推测CTA基因在精子发生中起作用，但迄今为止证据有限。在这篇论著中，报告了癌症测试抗原55（CT55）半合子无义突变的患者，他们患有男性不育，精子生成、形态和运动受到严重破坏。具体而言，患者精子个体化不足、多余细胞质残留过多以及顶体发育缺陷明显。此外，Ct55缺失的小鼠模型显示，随着年龄的增长，不育加速，模拟了精子个体化的缺陷，不必要的细胞质去除，同时显示了卵丘-卵母细胞复合体穿透的破坏。从机制上讲，本文的功能实验揭示了CT55作为一种新的自噬操纵器，通过选择性地与LAMP2和GABARAP（自噬过程中的关键调节因子）相互作用并进一步微调其表达来调节精子发生。本文揭示了CT55是一种新的CTA基因，由于其前所未有的自噬活性而参与精子发生。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41418-022-01098-6