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怎么正确使用吗替麦考酚酯(MMF)?


什么是吗替麦考酚酯?

吗替麦考酚酯(mycophenolate mofetilMMF)是麦考酚酸(mycophenolic acidMPA)的2-乙基酯类衍生物。MPA通过非竞争性抑制嘌呤合成途径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶的活性,抑制TB淋巴细胞的增殖反应,发挥免疫抑制作用,具有高效、高选择性、非竞争性、可逆性的药理学特质。

临床适应症多

MMF主要用于器官移植、免疫性肾病、消化系统免疫性疾病以及重症肌无力和银屑病等。例如:

1.MMF可以作为局灶增殖型(Ⅲ型)、弥漫增殖型(Ⅳ型)以及Ⅲ/+膜型Ⅴ型)狼疮性肾炎LN诱导期治疗的一线免疫抑制剂。

2.MMF可以作为型、型以及Ⅲ/Ⅳ+ⅤLN维持期治疗的免疫抑制剂

3.初始环磷酰胺诱导治疗无效或不能耐受的LN患者,或者难治性LN患者可考虑应用MMF治疗

4.MMF可以用于治疗SLE的其他严重系统受累,如难治性血小板减少、难治性皮肤损害、肺出血、自身免疫性溶血性贫血

5.MMF可以用于治疗难治性肾病综合征。

6.MMF可用于大动脉炎、ANCA相关性血管炎等系统性血管炎的诱导及维持缓解治疗

7.MMF可以用于治疗结缔组织病相关肺间质病变

8.MMF治疗炎症性肌病、干燥综合征、自身免疫性肝炎等可能有效

如何正确服用吗替麦考酚酯?

1.吗替麦考酚酯胶囊/片服用方法

1每日两次空腹服用(饭前1小时或饭后2小时),以减少食物对其血药浓度的影响,并且整粒吞服(禁止压碎);可能会出现有恶心、呕吐等胃肠道的反应, 但随着用药时间延长一般可耐受。

2每日两次服药的时间间隔为12小时,建议固定时间服用(如早晨8点和晚上8点)。

2.吗替麦考酚酯分散片服用方法

1)每日两次空腹服用(饭前1小时或饭后2小时),按照正确的剂量,可以加温水溶解分散片后口服,也可直接吞服。可能会出现有恶心、呕吐等胃肠道的反应, 但随着用药时间延长一般可耐受。

2)每日两次服药的时间间隔为12小时,建议固定时间服用(如早晨8点和晚上8点)。

3. 禁止压碎吗替麦考酚酯片或打开吗替麦考酚酯胶囊。对于胶囊中的粉末,避免吸入或者直接接触皮肤或粘膜,如果发生接触,用肥皂水和清水彻底清洗,并用清水冲洗眼睛。

4. 当发现漏服,如果时间没有差很多,尽量补上,但是如果已经接近下次服药时间就正常吃下一次要求的剂量,不建议吃双倍剂量的药。如果发生多次漏服,就需要与主管医师联系。如果遇到紧急情况赶快急诊解决。

定期监测血药浓度

MPA 浓度暴露可能受患者年龄、种族、病理生理状态及合并用药等多重因素综合影响,结合 MPA 具有高蛋白结合率(97% ~99%)及非线性药代动力学的特点,有必要监测其血药浓度。

常见副作用

循证医学资料证实,MMF用在狼疮肾炎治疗,长达3年耐受性较好,不良反应较轻,但少数患者仍有严重副作用,用药过程中仍应密切观察。

1.细菌感染:大剂量MMF 治疗过程中可合并各种细菌感染,如肺炎、淋巴结炎、疖肿和丹毒。加用敏感抗生素可控制感染的患者可不停用MMF,严重者应将 MMF减量或停用。

2.胃肠道症状MMF代谢过程中存在肝肠循环,空腹服药可提高药物利用度。但部分患者空腹服用可出现腹泻、腹胀、腹痛等,多在减量后好转,然后仍可逐渐加至原剂量服用。持续性腹泻是麦考酚酯最常见的不良反应。

3.骨髓抑制:可有WBC减少,WBC30000LMMF应减半量,待WBC计数恢复后MMF剂量可考虑恢复到原剂量;如WBC20 000L 则应停药。个别患者可出现贫血,减量后可恢复,但较快出现的严重贫血(如2周内Hb下降达20gL)则应及时停药。血小板减少罕见,如血小板下降达6×105L,应及时停药。

4.病毒感染:可出现各种病毒感染,如疱疹病毒感染,故应加用抗病毒治疗,严重者将MMF减量或停用。

5.其他:个别患者可出现一过性ALT升高,如不伴有黄疸可观察并继续用药,多可在2~4周左右恢复正常。

需要定期监测不良反应

MMF与使用其他免疫抑制剂一样,需要定期监测:

●血常规(因为MMF可能影响血细胞)

●肝功能、肾功能(因为MMF可能影响肝肾功能)

●乙肝病毒和丙肝病毒(因为MMF可能导致病毒性肝炎激活)

●结核菌素皮肤试验(PPD)或γ-干扰素释放试验筛查潜伏结核感染(因为MMF可能导致结核再激活)。

如果发生中性粒细胞减少、肝功能损害或者低丙种球蛋白血症时,应考虑减量甚至停止继续使用本药,并对这些患者密切观察。

MM的短期不良反应较环磷酰胺等免疫抑制剂轻,但少数患者仍可有严重不良反应,用药过程中仍应密切观察,谨防机会性感染的发生。

合并肝功能异常的患者使用MMF时可能需要调整剂量,合并严重肾功能异常的患者应该慎重使用MMF

注意药物之间相互作用

吗替麦考酚酯与部分药物存在相互作用,应尽量避免同时使用,如阿昔洛韦、伐昔洛韦、硫唑嘌呤、考来烯胺、环孢霉素、甲硝唑、诺氟沙星、丙磺舒、利福平、司维拉姆、避孕药、含镁或铝以及奥美拉唑、兰索拉唑等,用药前必须咨询医生或药师。

吗替麦考酚酯联合应用免疫抑制药物时,有增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤( 特别是皮肤瘤 ) 发生的危险。

注意致畸性和流产风险

在备孕期和妊娠期都应尽量避免使用。

吗替麦考酚酯能够通过乳汁分泌,因此也不建议在哺乳期使用,或者调整喂养方式。出于安全考虑,如果计划妊娠,在病情稳定的情况下,应至少停用吗替麦考酚酯6周。

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