近日，我院产前诊断中心遗传咨询门诊接诊了一个特殊的家庭，该家庭内有两位同胞兄弟均患者，主要临床表现为眼球震颤，智力发育落后，头部MRI示小脑蚓部形态异常，临床诊断均高度怀疑为Joubert综合征。 两位患儿的父母迫切希望能够通过遗传咨询专家的帮助，明确患儿的遗传学病因，同时也非常希望以后能够拥有健康的孩子。
产前诊断中心通过对两位患儿及患儿父母进行家系全外显子测序分析检测发现，两位患儿均携带有来自其母亲的CEP290基因43号外显子c.5953发生的一个无义突变，导致编码的氨基酸链合成提前终止。同时，两位患儿均携带来自其父亲的该基因外显子水平的缺失。为了进一步确定患儿父亲来源的缺失片段的情况，产前诊断中心采用染色体微整列分析技术对患儿及其父亲进行检测，明确了患儿的CEP290基因外显子水平的缺失为外显子1-6号缺失。这两个分别来自父母的不同变异构成了该基因的复合杂合变异。
该基因突变与Joubert综合征5型（OMIM：610188）相关，患者可表现出眼球震颤、精神发育迟滞、小脑蚓部发育不良以及MRI“臼齿征？”等特异表型。两位患儿的临床表现与该基因突变所致疾病表现高度符合。至此，两位患儿的遗传学病因在基因水平得到了明确的诊断。Joubert综合征5型是一种常染色体隐性遗传疾病，携带有基因突变的夫妻双方再生育时有25%的再发风险，遗传病因的明确为这个家庭后续拥有一个健康的孩子提供了可能。
目前两位患儿的母亲已再次妊娠，并在孕中期于产前诊断中心进行了针对上述变异基因遗传学产前诊断。幸运的是，产前诊断的结果显示，未发现胎儿同时携带上述两个变异，患儿母亲可继续妊娠，从而避免了不幸的再次发生。
