学科建设

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刘聪

研究员,硕士生导师

四川大学华西第二医院西部妇幼医学研究院发育与干细胞研究所PI,四川大学特聘教授,英国萨塞克斯大学MRC/基因组损伤及稳定性研究所生物化学博士、博士后。在英期间,师从酵母遗传学家Antony Carr和人类遗传学家Penny Jeggo教授研究基因组稳定性的分子生物学机制。曾作为独立博士后参加DNA修复欧盟框架计划(FP6),负责研究放射线应答的分子机制,以及与细胞周期检验点缺陷相关的衰老和肿瘤模型的建立;于2009年回国建立实验室,并获自然科学基金,教育部新世纪人才,科技部重大科学计划等省部级基金8项。多年来以研究DNA损伤应答的分子机制为中心,以第一或主要负责作者发表多篇论文,如Genes & Dev,EMBO J,J.Neurosciences 和Nature等,总影响因子106,其已发表论文频繁被Science,Nature,Cell 和Genes Dev等知名杂志引用,他引次数484次。
目前主要结合动物细胞、模式生物和临床标本研究探索各种组织(干)细胞基因组的损伤后细胞应答,基因组不稳定性相关疾病以及肿瘤放化疗致敏机制的发现和开发。主要学术成果有建立多种ATR通路基因缺陷小鼠模型、放射线的组织特异性应激反应和DNA双链断裂修复能力对器官形成和衰老的影响。
已发表学术成果包括:发现DNA连接酶4在维持骨髓干细胞和神经干细胞增殖中的作用(J.Neurosci, 2011;Nature. 2007),并提出新的干细胞特有的DNA应答模式;阐明Cul4-Ddb1通过降解DNA复制抑制蛋白Spd1来调节基因组DNA复制所必需的dNTP供给与平衡,以及降低突变几率的重要机制(The EMBO Journal. 2005; Genes & Development. 2004);阐明Cdt2基因是Cul4-Ddb1-CSN的靶蛋白适配子,其表达在G1/S转换点的表达受DNA损伤应答通路的严格调控(The EMBO Journal.2005);率先证明Cul4-Ddb1泛素酶是COP9/signalosome的主要泛素酶复合体,并阐明其在DNA复制和细胞周期检验点调控通路中的功能(Genes & Development. 2003 & 2010; Molecular Biology of the Cell. 2002);首次发现泛素连接酶Cul4-Ddb1-CSN在基因组复制应激和损伤情况下调节核苷酸还原酶核质穿梭的功能(Genes & Development. 2003)。


主持的科研项目
1.973计划:器官衰老中组织干细胞变化的特征,2011.1-2012.8,项目编号(2011CB966201-1);
2.自然科学基金面上项目:小鼠胚胎大脑皮层细胞的DNA双链断裂应答机理,2010.1-2013.12,项目编号(30970950);
3. 自然科学基金面上项目:WDR70在DNA损伤应答反应中的信号传导机制,2012.1-2015.12,项目编号(31171319)
4.教育部新世纪优秀人才支持计划:基因组稳定性机制在个体发育和肿瘤发生过程中的作用,2010.1-2012.12,项目编号(NCET-09-0566);  
5.四川省科技厅科技支撑计划:乙肝病毒相关肝癌化疗增敏剂开发,2011.9-2013.12,项目编号(2011SZ0002)  
6.四川大学优秀青年学者基金:基因组稳定性机制在个体发育过程中的作用,2011.3-2013.12,项目编号(2011SCU04B16);
7. 成都市科技局攻关项目:乙肝病毒相关肝癌特异性化疗增敏剂的应用基础研究,2011.1-2013.12,项目编号(11PPYB072SF) 。
发表文章

  1. Gatz S, Ju L, Gruber R, Wang ZQ, Liu C* and Jeggo PA*. (2011) DNA damage responses in embryonic neuronal stem cells and their contribution to microcephaly caused by loss of DNA ligase IV or embryonic irradiation. J Neurosci. 31(27):10088-10100 (* 等同通讯作者. 第一完成单位:四川大学,IF 7)

  2. Nestoras K, Schreurs A, Fleck O, Mohammed A, Poitelea M, Carr AM, Liu C. (2010)Regulation of Ribonucleotide Reductase by Spd1 involves multiple mechanisms. Genes Dev, (24):1145-59. (responsible author,IF 15)

  3. Nijnik A., Woodbine L., Marchetti C., Dawson S., Lambe T., Liu C., Rodrigues N.P., Crockford T.L., Cabuy E., Vindigni A., Enver T., Bell J.I., Slijepcevic P., Goodnow C.C., Jeggo P.A., Cornall R.J. (2007) DNA repair is limiting for haematopoietic stem cells during ageing. Nature 447:686.

  4. Greenall A., Williams E.S., Martin K.A., Palmer J.M., Gray J., Liu C., and Whitehall S.K. (2006) Hip3 Interacts with the HIRA Proteins Hip1 and Slm9 and Is Required for Transcriptional Silencing and Accurate Chromosome Segregation. J Biol Chem 281: 8732. (IF 6)

  5. Liu, C., Poitela M., Waston A., Carr A.M. (2005)  Transactivation of Schizosaccharomyces pombe cdt2(+) stimulates a Pcu4-Ddb1-CSN ubiquitin ligase. EMBO J 24:3904. (IF 9)

  6. Holmberg C., Fleck O, Hansen H.A., Liu C., Slaaby R, Carr A.M. and Nielsen O. Ddb1 controls genome stability and meiosis in fission yeast. Genes Dev 19:7 (IF 15).

  7. Liu C., Powell K.A., Mundt K., Wu L., Carr A.M., Caspari T. (2003). Cop9/signalosome subunits and Pcu4 regulate ribonucleotide reductase by both checkpoint-dependent and -independent mechanisms. Genes Dev 14: 14. (IF 15)

  8. Mundt K.E., Liu C., Carr A.M. (2002). Deletion mutants in COP9/signalosome subunits in fission yeast Schizosaccharomyces pombe display distinct phenotypes. Mol Biol Cell 13(2): 493-502. (IF 7)

  9. Yeo S.C., Xu L., Ren J., Boulton V.J., Wagle M.D., Liu C., Ren G., Wong P., Zahn R., Sasajala P., Yang H., Piper R.C., Munn A.L. (2003). Vps20p and Vta1p interact with Vps4p and function in multivesicular body sorting and endosomal transport in Saccharomyces cerevisiae. J Cell Sci 116(Pt 19): 3957-70. (IF 8)

  10. Liu C., Xu H.Y., Liu D.X. (2001). Induction of caspase-dependent apoptosis in cultured cells by the avian coronavirus infectious virus. J Virol 75(14): 6402-9. (IF 6)