2020年4月15日，产前诊断中心遗传咨询门诊接诊了一名因外院超声提示“胎儿双侧股骨不对称、弯曲”就诊的孕妇。该孕妇自述胎儿父亲本人年幼时曾有过反复骨折史，且查见巩膜颜色异常，进一步询问发现其父亲、叔父及堂哥也均存在类似表现。
经产前诊断中心对胎儿父亲及其核心家系成员进行家系全外显子测序分析后发现，胎儿父亲查见与成骨不全相关的COL1A1基因18号外显子发生一处移码突变，造成突变点以后的全部氨基酸序列发生改变。经在线人类孟德尔遗传（OnlineMendelian Inheritance in Man，OMIM）数据库查询与确认，COL1A1基因变异与成骨不全Ⅳ型相关，主要症状和表型有牙本质发育不全、不同程度的多发性骨折等，该疾病导致的骨折可能发生于胎儿期、分娩时或新生儿期，但青春期后骨折发生频率减少。该基因变异所致疾病与该家系中患者特征高度相符，经对该家系成员中具有类似症状的患者之叔父及堂哥行DNA位点测序验证，均携带该位点变异，进一步说明COL1A1基因的这一变异为这一家系患者疾病的遗传学病因。COL1A1基因的此移码突变之前从未见文献报道，该突变导致成骨不全的发现尚属首次。
至此，在我院产前诊断中心遗传咨询专家及全外显子测序组工作人员的共同努力下，明确了该家系的遗传病因。由于该病的遗传方式为常染色体显性遗传，这对夫妇胎儿的该基因变异的再发风险为50%。对胎儿进行产前诊断后，发现确实遗传到父亲的COL1A1基因的这一变异。经过遗传咨询专家向这一对夫妇进行详细的疾病及基因相关的解释，最终这一对夫妇经过慎重的考虑，决定继续妊娠，后续有生育需求时，可进行胚胎植入前诊断。
