近日，我院接诊了两名不明原因的“低血钾”患儿。一名是2+岁的患儿，2+月龄时出现“吐奶、喂养困难”，加强营养效果并不显著，体重增长一直缓慢。我院多次血气分析发现该患儿的PH值波动在7.50-7.72（偏高），血钾浓度则波动在1.50-2.90mmol/L（降低）。1岁后，该患儿还出现过多次抽搐，评估提示生长、运动、语言、智力发育均落后。另一名是早产的患儿，生后全身青紫、气促明显，10+天龄多次血气分析亦发现PH值增高、波动在7.52-7.66，血钾降低、波动在2.4-3.2mmol/L。两名患儿都存在以低钾血症和代谢性碱中毒为主的电解质紊乱。
我院医学遗传科/产前诊断中心利用二代测序技术对两名患儿及其父母进行了家系全外显子测序分析，发现两名患儿均存在CLCNKB基因（图一）的父、母源复合杂合变异。CLCNKB基因为常染色体隐性遗传，父母均有一条染色体均存在影响基因功能的突变，导致该基因编码的蛋白出现异常，1/4的概率父母同时将致病突变传给了患儿，从而导致了一种名为“Bartter综合征”的罕见病。
图一 CLCNKB基因在基因组中的位置示意图
Bartter综合征是一组以低钾性碱中毒、高肾素-血管紧张素-醛固酮血症为临床特征的遗传代谢性疾病。多种遗传缺陷会直接或间接导致肾单位升支粗段中某种电解质转运蛋白活性下降，引起Bartter综合征。该综合征多幼年起病，临床表现并不特异，未经治疗的患儿主要表现为生长落后、精神发育迟滞和营养不良，其他症状还包括多饮、多尿、烦渴、易脱水、肌无力，常伴呕吐、食欲不振和喂养困难等（见图二）。
图二 Bartter综合征常见的临床表现
在我院医学遗传科/产前诊断中心遗传咨询医师及全外显子测序组医务人员的共同努力下，成功地为两个家庭找到了遗传学致病原因。尽管Bartter综合征患者除接受肾移植外，其肾小管缺陷基本无法矫正，但明确的遗传学诊断有助于患者的持续对症、支持治疗和针对性管理。
我院医学遗传科/产前诊断中心现可实现包括Bartter综合征在内的罕见疾病的遗传学检测及诊断，通过遗传咨询门诊、多学科会诊（儿科、产科、影像科等）为患方提供全面的风险评估、诊治、预后等信息，还可通过介入性产前诊断、胚胎植入前遗传学检测等技术平台实现遗传阻断，降低出生缺陷的发生，最终减轻家庭及社会的疾病负担。
