四川大学华西第二医院西部妇幼医学研究院刘聪教授联合英国基因组稳定性研究所、北京大学和川大华西医院等研究机构，在HBV相关肝癌发病机制和治疗靶点领域取得重要进展，研究成果于2023年10月10日在线发表于国际期刊“Journal of Clinical Investigation”（Title, Hepatitis B virus infection disrupts homologous recombination in hepatocellular carcinoma by stabilizing resection inhibitor ADRM1，https://www.jci.org/articles/view/171533）。论文通讯作者为刘聪教授，曾鸣和唐子执等为第一作者。

原发性肝癌发病率在我国高居不下，HBV慢性感染和病毒编码的癌基因（HBx）是该癌种的高危因素。HBx功能复杂，破坏宿主细胞的基因表达、DNA复制及损伤修复等多种生理活动，但其推动肝癌发生的分子机制仍不明晰。

论文报道了一个新的蛋白酶体变体CDW19S，由CRL4-WDR70泛素酶与19S蛋白酶体调节颗粒嵌合组成，鉴定其参与DNA末端回切的调控过程。在该复合体中，19S亚基ADRM1结合于DNA断点，抑制DNA断点的加工和同源重组；而其他亚基则协同CRL4-WDR70的泛素酶功能，修饰、降解ADRM1并解除其抑制功能，释放同源重组的下游过程。

在HBV宿主细胞中，HBx破坏CRL4-WDR70骨架，抑制CDW19S复合体功能，由此积累的ADRM1抑制子引发同源重组缺陷和基因组失稳。因此，HBV相关肝癌是一种新的同源重组缺陷型肿瘤，为利用合成致死的药物治疗该类肿瘤奠定理论基础。

该项工作得到国家自然科学基金委、四川省科技厅青年创新团队等项目的支持。同时华西第二医院在团队和平台支撑上给予了长期稳定的支持。研究论文所发表的JCI期刊为研究与实验领域的顶级期刊（IF=19.456），在JCR分区139本研究与实验领域SCIE期刊排第2名，位于Q1区。