遗传代谢疾病筛查检测
先天的遗传代谢病直接关系到一个孩子后天能否健康成长的问题，更严重影响了我国人口素质的提高。患有遗传代谢疾病的儿童肉体存在着极大的痛苦，家长背负了极大的精神与经济负担，社会也为此承担了较高的经济压力。为了提高人口素质，2000年6月20日国务院还公布了《中华人民共和国母婴保健法实施办法》等一系列法律法规，新生儿疾病筛查成为母婴保健技术的重要内容之一。2002年卫生部、中国残联人联合会《中国提高出生人口素质，减少出生缺陷和残疾行动计划(2002-2010)》，再次强调了推广新生儿疾病筛查的重要性。卫生部多次组织全国新生儿疾病筛查编写和修改《新生儿疾病筛查管理办法》，规范新生儿疾病筛查工作。
为了响应国家号召，提高人口素质，减少病患家庭痛苦，四川大学华西第二医院开展了遗传代谢疾病检测（串联质谱法），成为西南地区首家开展此检测项目的单位，可接收外院寄送标本。
什么是遗传代谢病？ |
遗传代谢性疾病（Inherited me-x-tabolic diseases, IMD）是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积或终末代谢产物缺乏而引起一系列临床症状的一组疾病。
遗传代谢病病种繁多，目前已发现3000余种，涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属、维生素等多种物质的代谢异常，是儿科临床的疑难杂症，尽管其单一病种患病率较低，但总体发病率较高，对人口素质、家庭乃至社会的发展构成了极大的威胁。不进行干预的话，70%以上遗传代谢病还可导致肝脏肿大或肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、皮肤异常、耳聋等症状（参加图1）。80%以上遗传代谢病可造成神经系统损害，可导致包括脑瘫、智力低下等在内的一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。
（图1 遗传代谢病患儿不同临床表现）
遗传代谢病治疗的成功取决于早诊断和早治疗。若在症状出现前进行遗传代谢病检测，及时确诊，并尽早治疗，可以预防疾病发作导致的对孩子造成的损害，尤其是脑损伤，部分患儿的身心发育可达到正常同龄儿童的水平。如果在疾病发生后进行诊断，通过相应的治疗可以阻止或减轻疾病的损伤。
串联质谱法检测遗传代谢病的种类 |
1. 氨基酸代谢病（共17种）：苯丙酮尿症、枫糖尿病、酪氨酸血症、同型半胱氨酸尿症、非酮性高甘氨酸血症等；
2. 有机酸代谢病（共14种）：甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、戊二酸血症、多种羧化酶缺乏症等；
3. 脂肪酸代谢（β氧化）病（共14种）：短链、中链、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、原发性肉碱缺乏症等；
遗传代谢病常见的临床表现 |
1. 新生儿：喂养困难、食奶少、体重不增、少动、嗜睡、呕吐、黄疸延迟消退、脱水、皮肤大片状皮疹，肌无力或肌张力增高；
2. 婴幼儿及儿童：神经系统多表现为发育落后（智力、运动、语言），抽搐，肌张力或肌张力增高，精神、心里症状；消化系统多表现为喂养困难、进食少，反复呕吐、腹泻，黄疸，肝脾肿大；心脏多表现为心肌肥大等；皮肤多表现为皮肤大片状皮疹等；容貌多表现为大头或小头畸形，面容异常等；
3. 成人：肌病，肌无力等。
遗传代谢病患者常规检查常见异常 |
1. 难治性酸中毒
2. 反复低血糖
3. 贫血
4. 肝功能异常
5. 高氨血症
6. 血乳酸增高
7. 肌酸激酶显著增高
8. 长期尿酮体阳性
9. 血脂增高
10. B超检查：肝、脾肿大，心肌肥大
11. 头颅核磁共振：脑发育不良，脑白质变性。
串联质谱检测原理 |
液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）被称为“分子天平”，它将分析物离子化为各种质荷比(m／z)不同的带电粒子后，根据所形成的谱图、离子峰强度对分析物进行鉴定和定量。
LC-MS/MS目前已可作为遗传代谢病的常规筛查工具，能够在两分钟内对一个标本同时进行约40种以上遗传代谢病的筛查，包括氨基酸代谢病、有机酸代谢紊乱和脂肪酸氧化缺陷病，实现了“一滴血一次检测多种疾病”的要求，不仅增加了检测疾病的种类，而且由于该技术具有高灵敏性、高选择性和快速检测等特点，显著降低了诊断的假阳性率和假阴性率，并且大大提高了检测速度，能够达到早诊断、早治疗的目的。
检测对象 |
遗传代谢病的检测对象有两种：新生儿、临床可疑患儿。
孩子若有以下特征，则要格外留心是否为“遗传性代谢疾病”患者，并尽早到医院进行遗传性代谢疾病检查：
1．智力、运动发育迟缓，或停滞、甚至倒退者；
2．顽固性癫痫，抗癫痫药物治疗效果不好；
3．无明显原因反复呕吐，特别是进食大量蛋白质后诱发呕吐；
4．反复或难以纠正的酸中毒、低血糖；
5．肝脏功能损害及肝脾肿大；
6．有“顽固性湿疹”、“红皮病”、“脓皮病”、“牛皮癣”样皮肤表现者，脱发，头发或皮肤色素变淡或明显色素沉着；
7. 尿液有异常气味；
8．容貌及五官畸形：晶体脱垂、视力及听力障碍，骨骼发育异常；
9. 母亲有多次不良妊娠、生育史者（流产、死胎等）。
样本要求 |
1. 样本类型：滤纸干血斑标本。新生儿采集足跟血，
儿童采集末梢血/静脉血（不含任何抗凝剂）滴在专用滤
纸上，均匀浸润，待自然风干后形成圆形血斑。
2. 样本量：质量合格的血斑标本应是血斑直径足够大（8mm以上）、血样均匀、透过滤纸背面，每次3个血斑。
3. 样本保存：避光、防潮。如果堆积放置不可避免的话，可有几种方法：(1)将干血斑旋转180度叠放；(2) 采血卡之间添加一张薄纸。
4. 拒收样本：①血斑过小、过少甚至无血样；②重复滴血、血样不均、血液凝固及未透滤纸两面；③标本受潮、污染或已损坏。④血液过度饱和导致血片上的血液过于厚重。
5. 请完整填写知情同意书和采血卡信息，所提供的联系地址和电话必须有效，以方便对可疑阳性患者召回。
检测费用及报告时间 |
多种遗传代谢病检测（串联质谱法） 650元/次
收到标本后7个工作日出报告，周末节假日顺延。
注意事项 |
1.串联质谱遗传代谢病检测具有对相关疾病的重要提示作用，但疾病的诊断需要结合临床以及其他相关实验予以确定。
2. 无论应用何种筛查方法，由于个体的生理差别及其他因素影响，个别患者可能呈现假阴性。即使筛查结果无异常，也需要定期进行儿童保健检查。
3.本项目需要使用四川大学华西第二医院提供的知情同意书和采血卡，采血卡上的信息对于最终结果非常重要，请务必填写完整。请注明医生的联系电话，方便及时沟通。
4.门诊病人需将填好的知情同意书、采血卡和标本一起送至四川大学华西第二医院检验科；住院病人知情同意书纳入病历，将填好的采血卡和标本一起送至四川大学华西第二医院检验科。
5.如有疑问，可致电028-85503044。
外院标本检测流程
人工运送至华西二院检验科 住院病人需采血卡、标本 门诊病人需知情同意书及采血卡、标本 |
寄送至华西二院检验科 住院病人需采血卡、标本 门诊病人需知情同意书及采血卡、标本 |
华西二院检验科 接收标本并进行检测 |
将报告按照协议要求方式送回送检单位（人工运送、寄送） |
填写知情同意书及采血卡 按要求采集标本 |
与华西二院签订外送标本协议 如需寄送标本的单位需承担标本及报告的寄送费用 |
