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Science Immunology | 四川大学童吉宇等团队研究发现DDX55促进转座因子保护naïve T细胞稳态

iNature 初始 T细胞（naïve T cells）维持于稳态，以保障具有多样性T细胞受体（TCR）库的稳定T细胞池，确保其具备随时被活化的准备状态。然而，调控初始T细胞稳态与活化的潜在机制仍不明确。 2025年9月5日，四川大学童吉宇，陈路，母得志和暨南大学尹芝南，羊秋玲共同通讯在Science Immunology在线发表题为“DDX55 safeguards naïve T cell homeostasis by suppressing activation-promoting transposable elements”的研究论文。该研究鉴定出DEAD-box解旋酶55（Ddx55）是维持初始T细胞稳态的关键因子。 DDX55在初始T细胞中高表达，并抑制T细胞活化相关基因附近的增强子样和启动子样转座元件（transposable elements, TEs）。Ddx55缺失导致这些TEs的去抑制，进而引发TE来源的R环结构及基因组不稳定性，最终破坏初始T细胞的稳态并阻碍T细胞增殖。机制上，DDX55所靶向的TEs含有髓细胞增生原癌基因（MYC）结合 motif。DDX55直接结合MYC，限制其与这些TE基因座的结合，从而防止初始T细胞中TEs的不当激活。因此，初始T细胞利用DDX55作为T 细胞活化的重要调控因子，以保障其基因组稳定性与稳态维持。适应性 T细胞应答在免疫系统中发挥着至关重要的作用。初始T细胞（naïve T cells）的稳态维持对于保持T细胞库的数量和多样性至关重要，从而维持免疫能力。鉴于胸腺在青春期显著萎缩，稳定的初始T细胞池的终身维持很大程度上依赖于外周初始T细胞的稳态维持。一系列细胞外持续性信号共同为初始T细胞提供关键的生存和稳态增殖信号，包括T细胞受体（TCR）与携带自身肽的主要组织相容性复合体（MHC）的结合，以及白细胞介素-7（IL-7）和IL-15等细胞因子的作用。初始T细胞主动维持一种静息状态，以便在T细胞启动时迅速作出反应，同时避免不当效应功能的激活。然而，关于维持初始T细胞稳态的关键调控因子及其潜在机制的系统性研究仍较为缺乏。转座元件（transposable elements, TEs）是一类重复性可移动DNA序列，约占哺乳动物基因组的半数，长期以来被视为基因组完整性的威胁。然而近年研究发现，TEs已成为基因表达调控元件的重要来源，尤其是在胚胎干细胞、胎盘细胞和免疫细胞中。在T细胞中，某些TEs参与T细胞耗竭和分化过程。然而，T细胞如何利用TEs作为调控元件以塑造细胞身份、功能和对刺激的响应能力，同时避免TE相关的基因组不稳定性，仍属未知。模式机理图（图片源自Science Immunology ）通过计算机高通量筛选，作者鉴定出RNA解旋酶DEAD-box helicase 55（Ddx55）是T细胞稳态的一个内在调控因子。DDX55对维持初始T细胞中基因组的完整性至关重要。通过限制髓细胞增生原癌基因（MYC）介导的TEs过早激活，DDX55能够在TCR刺激后促进T细胞的快速活化，同时防止静息初始T细胞中因过量TE来源的R 环形成而引起的基因组不稳定性。原文链接： https://www.science.org/doi/ 10.1126/sciimmunol.adq0457 —END— 内容为【iNature】公众号原创，转载请写明来源于【iNature】微信加群 iNature汇集了4万名生命科学的研究人员及医生。我们组建了80个综合群（16个PI群及64个博士群），同时更具专业专门组建了相关专业群（植物，免疫，细胞，微生物，基因编辑，神经，化学，物理，心血管，肿瘤等群）。温馨提示：进群请备注一下（格式如学校+专业+姓名，如果是PI/教授，请注明是PI/教授，否则就直接默认为在读博士，谢谢）。可以先加小编微信号（love_iNature），或者是长按二维码，添加小编，之后再进相关的群，非诚勿扰。投稿、合作、转载授权事宜请联系微信ID：13701829856 或邮箱：iNature2020@163.com 觉得本文好看，请点这里！

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