建设背景 儿童健康问题在全球范围内均备受瞩目。联合国千年发展目标及后续的后千年发展目标均将儿童健康指标列为考核的关键要素,这体现了各国政府在千禧年向联合国作出的郑重承诺。我国亦将促进儿童健康发展作为一项重大国家政策。世界卫生组织早已认识到,药物是提升儿童健康状况的重要途径,并明确指出,通过恰当的药物治疗,每年可避免810万5岁以下儿童死亡。 然而,因儿童药物研发能力与动力不足,儿童适宜药物品种、剂型、规格缺乏,儿童用药证据不足,儿童“剂量靠猜,用量靠掰”现象突出。 定位目标 实验室围绕国家及四川省儿童健康事业高质量发展战略目标,聚焦影响恶性肿瘤、出生缺陷等儿童健康的重大疾病、多发疾病,建立贯穿“药物研发-上市前临床研究-上市后监测评价”全链条研究与转化体系,研发儿童创新药物、高端制剂;拓展已上市药品儿童适应症及用法用量;开展上市前临床研究和上市后监测评价。打造一个“立足四川、辐射西部、面向全国、接轨国际”的重点实验室,力争成为四川省科技创新体系的重要组成和国家儿童药物重点实验室的后备力量。
(1)儿童创新药物研发:①以影响儿童健康的重大疾病为中心,筛选相关疾病的差异表达蛋白和基因组,进行功能和信号通路的生物学分析,发现并阐明疾病发展新机制。②设计系列化会物并进行相应活性研究,发现具有开发潜力的候选化合物。③以上市药物为先导化合物,对于临床应用发现的药物缺陷,构建在靶点部位原位激活的前药,改善药物药代动力学特征,提高靶点特异性及药物效能。
(2)儿童高端制剂研发:以儿童多发疾病为中心,引入靶向制剂、缓控释制剂等高端技术,通过改变药物的理化性质和体内代谢特征,对现有儿童不适宜剂型进行改良。
(3)扩展药物儿童适应症:基于儿童临床诊疗数据,评估药物在儿童人群的有效性与安全性,拓展已上市药物在儿童人群的适应症,包括新活性成分药品、境外已批准但我国尚未用于儿童的药品、临床常用的儿童超说明书使用药品等。
(1)药物代谢模型构建:利用成人研究数据与儿童发育相关转化医学数据,运用儿童发育相关生理、遗传、代谢特征模型与模拟方法,基于数据特征的同质性从成人向儿童目标人群外推,构建指示药物在儿童人群代谢特征的模型。
(2)生物样本采集与检测技术开发:基于儿童临床研究中生物样本采集与检测的特殊需求,利用指尖或足跟微量血、唾液、粪便、尿液等,开发微量、无创生物样本采集技术。采用高效液相、超高效液相色谱、液质联用、气质联用等高敏检测技术,联合分散液相微萃取、超临界萃取等前沿预处理技术,实现微创或无创样本的精准检测技术。
(1)药物群体有效性与安全性评价:①建立从胎儿期至青春期的儿童全生命周期药物上市后监测平台。②采用数据挖掘和机器学习方法,建立从信号挖掘到信号验证的上市后主动监测方法学体系,重点开展针对孕期药物致畸性的评价,挖掘真实世界数据中的药物安全性、有效性、经济性证据。③分析儿童各阶段对营养组分需求的共性与特性,绘制“功能材料指纹”图谱,构建儿童“营养特征与功能材料”数据库。
(2)用药个体化监测与管理:①研究儿童临床治疗药物代谢与疗效、毒性的相关性与个体间差异,探究个体化精准治疗评价方法。②建立治疗药物监测及多组学研究平台,探寻表征用药疗效或毒性的新型生物标记物,开发个体化用药临床决策支持系统。③通过多中心研究,建立儿童治疗药物监测技术标准。
(3)药物政策与合理用药监管:针对儿童药物合理使用监管政策新需求,基于循证卫生政策理论和方法学体系,构建儿童药物上市后科学监管政策循证方法学体系、证据体系、新标准和新工具,涵盖药物研发、定价、采购、流通、合理使用和监管,实现儿童药物全生命周期科学监管、制订相关管理标准和管理实践指南。
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