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我院刘聪团队报道肿瘤治疗新理论

我院刘聪教授团队在合成致死抗肿瘤领域取得重要进展。相关研究成果以“TP53与ENDDOD1基因合成致死”(Synthetic lethality between TP53 and ENDOD1)为题,于20225月23日在国际期刊《Nature Communication》网站在线发表。(文章链接:https://www.nature.com/articles/s41467-022-30311-w唐子执曾鸣王小军为本文共同第一作者,刘聪教授和英国萨塞克斯大学基因组稳定性研究所Antony Carr教授为通讯作者。

TP53是重要的抑癌基因,超过半数的肿瘤患者具有TP53突变,是肿瘤研究领域中一个极其重要的推动基因,也是潜在的药物治疗靶点。然而以TP53为靶点的药物开发历时半个世纪,未能取得有效进展,至今仍无相关药物批准上市。刘聪教授课题组通过研究发现,一种非典型核酸酶ENDOD1参与DNA单链损伤修复,可被招募至多聚ADP核糖链富集位点,促进XRCC1介导的断裂修复机制。抑制ENDOD1可有效杀灭多种TP53突变肿瘤细胞,对正常细胞却无明显毒性进一步实验阐明ENDOD1缺失诱导TP53突变细胞中致死性单链DNA生成,快速引发肿瘤特异性的合成致死细胞毒反应。同时,该项研究还证明了ENDOD1通过其他机制杀死同源重组缺陷的肿瘤细胞,从而产生更为广谱的靶向杀伤作用。

该项目受到四川大学华西第二医院和国家自然科学基金、四川省科技厅等基金支持。


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