肝纤维化是多种慢性肝病进展过程中的关键病理环节，可演变为肝硬化乃至肝癌，严重威胁患者生命安全。正常情况下，受损肝脏具有自我修复能力；当在病理状态下，这一再生能力往往被抑制，活化的肝星状细胞（HSC）分化为肌成纤维样细胞，过度分泌细胞外基质，推动纤维组织沉积和结构僵化，导致纤维化。作为多种肝病的病理学特征，肝纤维化在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）患者中尤为常见。近年来，围绕MASH治疗已开展大量新药研发和临床研究。代谢调控类药物如Resmetirom和Semaglutide在改善代谢和缓解炎症方面显示出明确获益，但其在患者层面实现纤维化逆转的证据仍然有限。识别具有致病作用且可成药的关键靶点，仍是当前肝纤维化领域待突破的核心科学与转化医学难题。

2026年3月6日，我院丁楅森/曹中炜等联合中国医学科学院北京协和医学院王辰院士和北京泰德制药公司等在CELL发表题为Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis的研究论文。该论文揭示血管内皮细胞及血管周围HSC中异常上调的ROCK2在肝纤维化进展中的致病作用，明确血管微环境在纤维化持续演进中的重要调控作用，并系统阐述“血管旁分泌”（Angiocrine）信号在疾病进程中的驱动功能。并基于ROCK2靶点开展药物设计与筛选，获得高选择性ROCK2抑制剂TDI01。该工作构建了从靶点发现－药物研发－临床研究的first-in-class新药开发全链条，不仅为靶向血管Angiocrine功能的抗纤维化治疗提供了理论依据与实践基础，也为机制驱动型创新药物研发提供了有示范意义的转化医学范式。

血管Angiocrine ROCK2作为抗肝纤维化新靶点

我院丁楅森/曹中炜团队长期致力于器官修复过程中血管微环境的作用机制研究。团队提出，血管内皮细胞通过表达不同旁分泌信号，形成局部微环境调控肝、肺等器官的再生与纤维化进程，并将该血管旁分泌功能被定义为“Angiocrine”（Nature 2010, 2014, 2016; Cell 2011; Nature Medicine 2016; Nature Aging 2023；Nature Cell Biology 2015, 2025; Cancer Cell 2014, 2017; Cell Metabolism 2021, 2024; Science Translational Medicine 2017, 2021, 2024）。这一理论为肝、肺及其他实体器官的抗纤维化治疗提供了理论依据。本研究基于Angiocrine理论，进一步设计了靶向“病理性血管微环境”的治疗策略。

四川大学胡艳，杨彪，肖程聚，杨昕淳，张华，杨鹏博，杜潇，张贵祥，吴东波，罗庆华及滕杨静；中国解放军总医院梁蓓蓓，白楠，北京泰德制药张道广为本论文共同第一作者。本论文通讯作者为我院丁楅森，曹中炜，中国医学科学院协和医学院王辰院士，北京泰德制药王红军，赵焰平，中国解放军总医院蔡芸，和四川大学华西医院易成。丁楅森与曹中炜课题组长期围绕器官修复中的血管微环境研究，开发基于Angiocrine功能的原创新药，并开展临床研究。团队竭诚招聘上游机制和靶点研究，药物开发，临床试验，化学生物学，生物信息及多组学等学科的研究员，副研究员，博士后及实验人员。并热烈欢迎感兴趣的研究生及本科生加入。

原文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00166-2