国家卫生健康委员会时间生物学重点实验室（四川大学）刘瀚旻教授团队长期致力于儿童呼吸道疾病的临床、教学和科研工作，该团队于去年12月在Cells（影响因子：7.666，JCR Q2区）发表论著文章“Multiomics Analysis of a DNAH5-Mutated PCD Organoid Model Revealed the Key Role of the TGF-β/BMP and Notch Pathways in Epithelial Differentiation and the Immune Response in DNAH5-Mutated Patients”。

Dynein轴突重链5（DNAH5）是原发性纤毛运动障碍（PCD）中突变最多的基因，导致纤毛超微结构和功能异常。很少有研究揭示了DNAH5突变导致PCD的遗传特征和发病机制。在这里，我们直接从一名DNAH5突变患者的支气管镜活检中建立了儿童PCD气道类器官。观察到类器官中的活动纤毛，并且可以稳定地维持较长时间。通过单细胞RNA测序（scRNA-Seq）和蛋白质组学分析，我们进一步发现了DNAH5突变导致的纤毛功能异常和免疫应答降低。此外，TGF-β/BMP和Notch通路调节的纤毛细胞的定向诱导也增加了炎性细胞因子的表达。总之，这些结果表明，多组学分析和类器官模型的结合可以揭示免疫应答和DNAH5基因之间的密切联系。

论文链接：https://doi.org/10.3390/cells11244013