中枢神经系统畸形（CNS malformations）是指中枢神经系统颅脑结构的先天发育异常（congenital anomalies）。大多于出生时即被发现，少数出生后逐渐明显。中枢神经系统畸形在自然流产中发病率为20/l 000，占染色体异常中之40%，胚胎危险率3/1000，出生时发病率为15～110/万/年（或1/75～150），占各种畸形中之5%～20%。病死率60/万。中枢神经系统畸形是小儿死亡的重要原因，生后第一年死亡率达1000/万。许多中枢神经系统畸形经常造成小儿智体残疾，甚至终身，给家庭和社会带来很大不幸，因此如何防治中枢神经系统畸形，特别是产前宫内诊断，对计划生育和优生（family planning,eugenics），均有重大意义。

一、病因和发病机理

    病因分遗传因素（genetic fators），环境因素（environmental factors）两个方面，大多为基因异常，致畸因子促使基因突变或基因与致畸因子相互作用所致。基因自发或者继发突变后，DNA分子序列发生变异，致使某一酶或某一多肽链发生改变，因而产生形态畸形和功能异常。单基因缺陷的遗传方式是通过常染色体显性（autosomal dominent,AD）、隐性（autosomal recessive, AR）或性连（sex-linked,XL）遗传。有的畸形是多基因联合作用的结果，多效性基，因或基因多效性现象具有亲多种组织性，致发生多发性畸形。常染色体数目畸变（如多倍体、异倍体）和结构畸变（如断裂、易位、缺失，倒错、重复），因损害较多基因，故易造成多发性畸形。人体22对常染色体中，任何一个染色体均可出现畸变而发生染色体综合征，其中不少都合并有中枢神经系统畸形，如7q+，+8，9p+，9p-，10q+，11p+，14q+，+21，22q+综合征。小头畸形可见于4p+，4p-，5p-，+9，9p+，10q+，+13，13q-，13q+，14q+，18q-，2lq-+22综合征。

    环境致畸因子于妊娠早期（3个月内）作用于母体，可使胎儿发生中枢神经系统畸形，例如：

    （一）化学制剂  已知的致畸剂有醇类、有机汞等600余种，它们多是致畸的启动因子。

    （二）药物  致畸药物有反应停、叶酸拮抗剂等。如反应停可致无肢、短肢、脑积水、脑神经障碍。氨基喋呤可致无脑、脑积水、脑发育不全。甲氨喋呤可致尖头、大后囟、额骨发育异常。苯妥英钠可致小头、短头，无脑、脑积水、智差。卡马西平、丙戊酸、三甲双酮可致智差、面部畸形、短头、语言障碍。华法令可致小头、智差、脑膜膨出，脑积水。安定剂可致小头、智差、脑瘫。阻碍DNA合成的抗病毒药物如利巴韦林可致大小脑发育障碍。一氧化氮、筒箭毒碱、雌激素等均可致畸。甾体类避孕药可致脊柱裂、无脑畸形。因此不宜盲目保胎。

    （三）放射、电离辐射  可致小头、颅缺损、脊柱裂。

    （四）感染  某些病毒可致生殖细胞感染或遗传传递，并通过胎盘或由产道上升感染，干扰神经元分化而致畸。例如：①弓形虫（To）可致脑钙化、智差、脑积水、小头。②风疹（R）病毒可致慢性脑炎、小头、智差、脑瘫、耳聋、白内障等。③巨细胞病毒（C）可致小头、脑钙化、智差、视听缺陷。④单纯疱疹（H）病毒可致脑炎、小头、大头、脑钙化，智差。水痘一带状疱疹病毒可致大脑发育不全，脑脊髓炎。亚洲流感病毒可致无脑。⑤肠道病毒（E）也可致脑畸形。⑥梅毒（S）、艾滋病、可致智差、耳聋等。将这6种感染可概括为“TORCHES”一词。

    （五）母体疾病和胎膜胎盘疾病（maternal,placental diseases）  母患糖尿病可致胎儿无脑、小头、脑膨出及巨大儿。甲状腺机能亢进可致小头。孕母进食患薯萎病的薯类或含龙葵素的发芽土豆，胎儿可致无脑、脊柱裂。母亲有营养不良和维生素（如维生素A、B2、E、泛酸、叶酸、烟酸）缺乏症亦可致畸。维生素A过多症（>4000U/d）可晚期致畸。缺锌可致神经管分化不良性畸形和智差。

    中枢神经系统的正常发育和异常发育的问题  人胚胎期发育过程可分为细胞发生（2周内），组织发生（3周～4周）和器官发生（4周～8周）三个时期。人胚18天背部中央一部分外胚层细胞增生、集合为神经板，以后逐渐演变为神经嵴和神经沟，至24天形成神经管，25天～27天时前、后神经孔关闭。神经管头端大，于第4周出现三个脑曲，形成前、中、后三个脑泡。至第5周前脑泡发育成端脑和间脑3中脑泡变化不大，形成中脑；后脑泡形成后脑（桥脑、小脑）和末脑（延髓）。神经管尾端则形成脊髓。端脑最后发育成大脑两半球、嗅脑及基底节，到胎龄6个月～7个月时大脑的沟、回，裂基本形成。胚胎第6周末神经管管壁由内到外，分为室管膜层（以后发育成室管膜细胞，脉络丛细胞），套层（发育成神经元）及边缘层（发育成星状和少突胶质细胞）。

如前所述，许多内外因素能使中枢神经系统的发生、发育、分化出现紊乱、停顿或抑制，因而产生种类众多、轻重不等的畸形或缺陷，诸如神经组织不发育、发育不全、发育不良、发育异常等。环境中许多因子可促发基因突变而致畸，故称作致畸因子（teratogens），致畸因子致畸最敏感的时期是组织和器官发生期，其次是细胞发生期的7天～9天。

二、诊断与鉴别诊断

    中枢神经系统畸形类型很多，轻者不影响正常生活或仅解剖结构变异，无临床意义。重者可致死胎、生后早死或明显功能障碍。大多为单发畸形，多发性占1/4。畸形的类型与致畸的时间有一定的关系。以下分类叙述各种颅脑畸形的诊断要点。

    （一）细胞发生异常

    1. 基因缺陷、先天性代谢异常  如氨基酸、脂、糖代谢的某种异常，常损及中枢神经系统造成智力低下，苯酮尿症是典型代表（见智力低下节）。

    2. 染色体缺陷、先天愚型（21三体综合征）是典型代表。

    3. 细胞器缺陷  溶酶体病  如脑脂质沉积病系溶酶体中水解酶缺陷，致鞘脂蓄积于溶酶体内，引起神经细胞功能障碍。

    （二）组织发生异常

    1. 神经皮肤综合征（斑痣性错构瘤病,phakomatoses）常有神经、眼、皮肤、内脏、骨骼发育障碍。如外胚层发育异常所致。

    (1) 结节性硬化症（tuberous sclerosis）  AD，9q23～34，11q23，有皮质、脑室结节或钙化斑（CT易见），视网膜胶质细胞瘤（实为纤维血管瘤），色素脱失斑，面部皮脂腺瘤，躯干鲨革斑，易出现癫痫、智差、运动障碍、语言障碍以及咯血。

    (2) 神经纤维瘤病（neurofibromatosis）  AD，17q11.2，22q11～13，有周围神经、脑神经多发灶、大小不等纤维瘤，视神经胶质瘤，皮肤出现咖啡牛奶色斑（直径常大于0.5cm、5个以上），易出现颅内高压，惊厥、智差，脑神经损害等。

    (3) 脑面血管瘤病（encephalotrigeminal angiomatosis,Sturge-Weber病）  AD，有脑膜、脉络膜和面部血管瘤，脑钙化。易出现惊厥、偏瘫、智差、视野缺损，青光眼等。

    (4) 视网膜小脑血管瘤病（retino-cerebellar angiomatosis） AD，3p25，有视网膜、小脑、大脑、脊髓及皮肤血管母细胞瘤，易出现小脑功能失调，颅内高压，红细胞增多症。

    (5) 共济失调毛细血管扩张症（ataxia-telangiectasia,Luis-Bar病） AD，11q22～23，有小脑变性，球结膜、面部毛细血管扩张，易出现小脑共济失调，眼球运动障碍，舞蹈症，智差及反复严重感染（体液、细胞免疫缺陷）。

    2. 先天性脑肿瘤  如神经胶质瘤、颅咽管瘤、畸胎瘤、肉瘤、神经母细胞瘤等胚胎性肿瘤。（见第七章第十节）

    3. 脑血管畸形  如脑动静脉畸形、动脉瘤、网状脑底动脉病、烟雾病等，易出现脑、蛛网膜下腔出血和偏瘫。

    （三）器官发生异常  以神经管缺陷（nerve tube defects,NTDs）或闭合不全畸形为最常见。

    1. 大脑畸形

    (1) 无脑畸胎（anencephalus）  因神经管头端闭合障碍所致，颅盖骨、头皮缺如，大脑全部或前部缺如，致头顶平坦，脑干小脑裸露，常为死胎，早产或生后一周内死亡。

    (2) 偏侧无脑（hemiancephaly）

    (3) 无嗅脑（arhinencephalaly）

    (4) 无脑室（aventricular cerebrum）

    (5) 脑穿通（porencephaly）  大脑、苍白球发育不全，致大脑某叶呈裂状囊腔，常与扩大之侧脑室和蛛网膜下腔交通，CT显示清楚，常有严重脑损害、智差、脑瘫、去大脑强直；30%症状体征轻微。

    (6) 积水性无脑（水脑，hydranencephaly）  头颅相对正常，但脑萎缩，代之以积水性囊肿，有惊厥、去大脑强直。

    (7) 脑积水（hydrocephaly）  常因散发性或遗传性（AR或XL Xq28） 中脑导水管阻塞、狭窄等畸形所致，生后不久多为阻塞性（obstructive）脑积水，有侧脑室扩大，皮质变薄，头颅和囱门特大，骨缝分离，“落日征”。另外有先天性交通性（communicable）脑积水及外部性（external）脑积水。

    (8) 巨脑（magalencephaly）  AD，头围和脑重超过同年龄、性别、平均值的2.5标准差（SD），新生儿大于36cm～37cm，脑室正常或轻度扩大。

    (9) 小头畸形（microcephaly） AR，1q31～32.1，头围小于同年龄、性别平均值的2. 5标准差。前囟常早闭，大脑（尤额叶）发育差，故智力低下。小头畸形也可以是非基因性的和继发的。例如风疹、巨细胞感染所致。

    (10) 脑裂（schizencephaly） AD，大脑两半球侧壁对称性缺陷或半球缺如，脑裂狭窄，易出现去皮质状态、自动症、智差、惊厥、偏瘫。

    (11) 前脑无裂（holoprosencephaly） AD，AR。前脑未分裂成大脑半球或脑裂，无嗅脑，头型如猴头，独眼或两眼距过宽，鼻发育不良，上唇裂，面骨发育不良。

    (12) 脑膨出（encephalocele）  脑组织自颅裂处膨出，形成实性肿物，常位于颅顶或颅底中线附近，特别是枕骨鳞部，如枕骨裂露脑畸形（iniencephaly）。

    (13) 大脑疣状发育异常（nerrucose dysplasia of  brain） 大脑皮质表面有疣状结节，脑回小，脑沟浅，易出现智差、痉挛、聋、盲。

    (14) 胼胝体发育不全（agenesis of the corpus callosuns） lAR或XL。由大脑两半球连合纤维构成的胼胝体发育不全时，临床表现并无特异性，甚至1 5%无症状，常于尸检或气脑时脑室呈蝙蝠翼状而证实。脑CT可显示嘴、体、压、膝、尾部缺陷征，双额角远离而狭小及侧脑室、三脑室扩大。

    (15) 透明隔发育不全（agenesis septi pellucidi） 可出现智差、惊厥、痉挛性瘫痪，手足徐动。有时透明隔形成囊肿，称第5脑室，或向后扩展称第6脑室，脑CT可诊实。

    (16) 偏侧大脑萎缩（cerebral hemi-atrophy） 一侧脑回小，脑沟宽，皮质薄，神经元（尤层3）减少及锥体束较小，易有智差、偏瘫、惊厥。有别于生后继发性弥漫性脑萎缩。

    (17) 局限性大脑皮质发育不全（focal dysplasia of the cerebral cortex）如局限性额叶、顶叶、颞叶发育不全。有别于生后继发性局限性脑萎缩。

    (18) 脑细胞结构异常（cytoarchitectanic abnormalities）如缺脑回、巨脑回、多小脑回、多发性室管膜下局灶性带状,脑灰质移形异位等。常于CT时发现，或为癫痫的原因。

    (19) 神经传导异常（hodologic disorders） 如突触疾患，锥体束不交叉，脑纹状体大理石状态，纤维髓矽脂斑。

    2. 小脑畸形

    (1) 小脑发育不全（cerebellar hypoplasia） AR。小脑半球发育不全有躯体共济失调、意向性震颤，肌张力下降、眼震、构音不良等。蚓部发育不全有平衡失调，步态蹒跚、姿势性震颤、闭目难立，语言障碍等。脑CT易证实诊断。

    (2) 小脑扁桃下疝畸形（Arnold-Chiari畸形）  AD。小脑扁桃体和延髓伸直疝入枕骨大孔、颈椎管内，第四脑室亦下移，后组脑神经受压，易出现脑梗阻性积水、颅内高压、共济失调，眼震等。脑CT、MRI可确诊。

    (3) 小脑蚓部发育不全（Dandy-Walker，综合征）  AR。有蚓部发育不全，第四脑室正中孔侧孔闭塞，而致阻塞性脑积木，颅后凹扩大，横窦升高等。脑CT、MRI可确诊。

    3. 脑干畸形

    (1) 脑神经发育不全（agenesis of cranial nerves）  如先天性Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ神经麻痹，单侧性上睑下垂，面神经麻痹，聋哑、Ⅸ一Ⅻ神经麻痹等。

    (2) 延髓和脊髓空洞症（syringobulbia and syringomyelia）  髓内空洞形成，有节段性感觉分离（痛温觉障碍、触觉、深感觉正常），下运动神经元障碍，长传导束功能障碍及皮肤营养失调。MRI易发现空洞及位置。

    4. 脊髓畸形

    (1) 脊髓积水（hydromyclia） 脊髓中央管扩张，或伴憩室或伴脊髓空洞，重者可产生脊髓压迫征，轻者无症状。脊髓MRI检查可证实。

    (2) 脊髓纵裂（diastematomyelia） 脊髓胸腰节段纵裂分为两支，易出现截瘫、膀胱功能障碍。该局部可有多毛、血管瘤、脂肪瘤、皮毛窦等。MRI可证实诊断。

    (3) 骶尾发育不全（sacral candal aplasia） 有膝关节屈曲，  骨盆狭窄，髋关节发育障碍，臀部凹陷狭窄，腿尖，腓肠肌萎缩等。MRI可证实。

    5. 脑、脊膜畸形

    (1) 脑、脊膜膨出（meningocele，myelocele） 脑、脊膜自颅裂，脊柱裂处膨出，形成囊肿，内含脑脊液，透照时呈红色，常位于枕部和腰骶部。

    (2) 蛛网膜囊肿（arachnoid cysts） 常位于椎骨内、脑底、颅后凹、桥小脑角及大脑表面，内含脑脊液，可形成局部压迫征。外侧裂蛛网膜囊肿与颞叶发育不全有因果关系。脑CT、MRI可证实诊断。有时为后天性，如蛛网膜粘连并发。

    6. 颅骨、脊柱畸形

    (1) 颅骨裂和有关畸形（cranium bifidum，cranioschisis）  由神经管闭合不全所致，颅顶或颅底中线因骨化缺陷而裂开，常伴脑膜、脑膨出或露脑，少数呈隐性。

    (2) 颅狭小 即狭颅症（craniosynostosis，craniostenosis） AR,7p21.2～3。因颅缝骨先期接合而颅缝早闭，致颅骨和脑发育受限，形成颅内高压和头形异常，如舟状头（矢状缝早闭），短头（冠状缝早闭）、尖头（冠、矢缝早闭）、斜头（一侧冠状缝早闭）、三角头（额缝早闭）。宜早期作颅骨松解术以助大脑发育，避免诊断小头畸形而放弃诊断。

    (3) 枕骨大孔区畸形  枕骨大孔区及附近枕骨、上颈椎的畸形，除前述的小脑扁桃下疝畸形外，尚有颅底压迹，扁平颅底，环椎枕化，环枢椎脱位、颈椎融合等。

    (4) 脊柱裂和有关畸形（rachischisis，spina bifida） AD或AR。为神经管闭合不全，致脊椎管椎板完全或部分未闭，常伴脊膜脊髓膨出，脊髓外翻，易出现截瘫和大小便失禁，常位于腰骶部。有时为隐性（可致遗尿症）。病区皮肤可有毛发、色素沉着，脂肪瘤或皮毛窦。X线或CT可鉴别诊断。

    (5) 脊柱畸形（spondylodysplasia）  有脊椎发育异常，脊椎侧凸、前凸、后凸，脊椎分节障碍，重复狭窄等。

    (6) 脊柱-肛门-气管-食道-肾复合畸形  即VATER：Vertebral Anal Tracheal Esophageal Renal Anormalies。

    （四）伴有中枢神经系统畸形的临床综合征  除染色体综合征经常伴有中枢神经系统畸形外，尚还有——些遗传性疾病也易出现中枢神经系统畸形临床综合征，如：

    1. Aicard综合征  遗传方式未明，女性患病，有胼胝体发育不全，特异性脉络膜视网膜病，婴。儿肌阵挛，智差，脊柱侧凸等骨骼畸形。

    2. Apert综合征  AD。有尖头，并指（趾）畸形。

    3. Beckwith-Wiedemann脐疝-巨舌-巨大发育（exomphales-macroglossia- gigantism，EMG）综合征  AR或AD，11p15.5。有脐疝、巨舌、躯体内脏巨大发育和多种畸形，如小头、脑积水、枕骨突出、颜面中部发育不良以及脑肿瘤、内脏肿瘤等。

    4. Block-Sulzberger综合征（色素失调症）  XL,Xp11。皮肤囊泡，肉疣或色素脱失斑，小头，惊厥，瘫痪，眼和骨骼畸形。

    5. Carpenter综合征  AR。尖头，多指（趾），并指（趾），智差，心脏畸形。

    6. Cockaync综合征  AR。恶病质侏儒，智差，小头，颅内钙化，耳聋，小脑共济失调，舞蹈症。

    7. Coffin-Lowry综合征  XL。智差，体格发育差，面，指（趾）、脊柱异常，竹软骨异常。

    8. Coffin-Siris综合征  智差，生长障碍，关节松弛，小指短，无指甲，毛发稀少，其他外胚层异常。

    9. Crouzon综合征  AD。颅面骨发育障碍，骨缝早闭，颜面中部发育不良，眼眶浅，眼球突出。

    10. Flynn-Aird综合征  AD。高度近视，白内障，色素性视网膜炎，耳聋，皮肤萎缩，关节强直，周围神经病，共济失调，惊厥，智差。

    11. Goldonhar综合征  多基因遗传，眼、耳、椎骨发育障碍，一侧面部和耳过小，巨口，下颌发育障碍。

    12. Haller-Mann-Streiff-Francols综合征  眼、下颌骨、头面骨畸形，喙状鼻，侏儒，毛发稀少，巩膜兰。

    13. Angelman快乐木偶娃（happy-puppet）综合征  （15q11q13）智差，惊厥，共济失调，刺激性阵发性发笑。

    14. Marcus Gunn综合征  AR。上颌、眼睑同时运动，上睑下垂，但张口时能上提。

    15. Meckel-Gruber综合征  AR。小头，小眼，露脑膨出，心脏畸形，多指，多囊肾，胰，唇裂，腭裂，即脑障碍性内脏囊肿。

    16. Menkes综合征  XL.Xq12～13。头发打结、曲折、易碎，进行性大脑变质，惊厥。

    17. Mobius综合征  AD。双侧Ⅳ、Ⅷ神经麻痹，肌肉、骨骼缺陷，喉痉挛，舌发育不良。

    18. 口面指综合征（oral-facial-digital syndrome）  XL。舌系带发育异常，舌裂、唇裂、腭裂，鼻翼软骨发育不良，指趾畸形，智差。

    19. Parry-Romberg综合征  进行性一侧面部萎缩，对侧局灶性癫痫、三叉神经痛、突眼、霍钠综合征、毛发改变等。

    20. Rieger综合征  AD。虹膜角膜中层发育障碍，牙畸形，智差，肌强直性营养障碍。

    21. Russell综合征（婴儿间脑综合征）  进行性恶病质，活动过度，眼球震颤，眼睑回缩，下丘脑前部肿瘤。

    22. Singleton综合征  AD。肢端骨发育障碍，鼻和颜面中部发育不全，智差，生长障碍。

    23. Smith-Lemli-Opitz综合征  AD。小头、鼻尖宽，上睑下垂，小颔、尿道下裂，隐睾，生长障碍，智差。

    24. Steinert肌强直性营养不良  AD。白内障，智差。

    （五）实验室检查  各种中枢神经系统畸形的临床表现大同小异，如智差，惊厥，瘫痪，感觉、语言障碍等。有些畸形（如无脑畸形）于生后通过一般物理检查即可确诊。头颅透照试验阳性可帮助诊断脑膜膨出，脑积水，水脑，脑穿通。超声波可帮助诊断占位性畸形和侧脑室扩大。头颅X线摄片可确诊各种颅骨脊柱畸形。脑血管造影可确诊脑血管畸形和占位病变。气脑造影可帮助了解脑室系统受阻和脑萎缩。放射性核素和CT、MRI可获得脑实质和脑室系统显影征象。

    生前诊断（prenatal diagnosis）：由于大部分中枢神经系统畸形治疗困难，预后不良，因而需要生前（尤其妊娠早期）正确诊断，以便及时终止妊娠。产前摄片可发现无脑儿。产前用B型超声仪能发现无脑，脊柱裂，脑膨出，脑积水。在B-超声波配合下，用子宫内窥镜（胎儿镜）可直接检出无脑，脊柱裂。

    甲胎蛋白（AFP）检查：AFP是胎儿肝细胞、卵黄囊、胃肠道分泌的。胎儿血清中含量，于10周～13周最高，达3 000ng/ml，30周约250ng/ml以后渐减少。孕妇血清中之AFP主要来自胎儿。妊娠30周时约250ng/ml于妊娠16周～18周测定时，如超过正常中值（25ng/ml）2.5倍，即有诊断意义，其阳性率无脑儿占88%，脊柱裂69%～79%，双胎或母患肝炎，肝母细胞瘤，肝癌时亦增加。我院正常妊娠母血清AFP值11周平均30ng/ml，31周～34周105ng/ml，以后渐减，足月时70ng/ml，产后33ng/ml。

    产前诊断最有意义者是有畸形或染色体异常家族史或母血AFP增高，于妊娠16周～18周经腹进行羊水穿刺。有先天神经缺陷者羊水中乙酰胆碱脂酶增高，羊水细胞，各型粘连细胞，或快速贴壁细胞（RAC）增多，胎儿脱落细胞、绒毛作染色体核型或分子生物学检测可分析出异常。还可测定羊水中甲胎蛋白浓度。羊水甲胎蛋白主要来自胎儿尿液，皮肤，脐带，胃肠道次之，由胎儿吞咽和胃肠消化而移去。羊水，血清中AFP相平衡，但前者较后者低200ng/ml。羊水AFP浓度，正常妊娠14周时，平均为20ng/ml，16周30ng/ml，19周100ng/ml，正常值上限+5标准差有诊断意义，大于5倍以上主要见于开放性神经管缺陷。无脑儿因脑脊液弥散增多、吞咽减少所致，16周200～300ng/ml，19周600～700ng/ml。脊柱裂因脑脊液与羊水有直接交通，故16周100～200，19周200～300ng/ml。脑膨出16周～19周约100～200ng/ml。羊水AFP增高尚见于过期流产，先天性肾病（因尿中排泄增多），脐膨出等腹壁缺损（循环弥散），卵巢发育不全伴水囊肿（淋巴弥散），上消化道梗阻、闭锁（移去减少），骶尾畸胎瘤，皮毛窦等。偶因穿刺污染胎儿血而呈假阳性。闭合性神经管缺陷如脑积水，有皮肤覆盖的脊柱裂，脑膨出等常不增加（假阴性），故易被漏诊。母血、胎儿细胞染色体核型分析和原位杂交及DNA检查亦可检出异常患儿。荧光原位杂交，血清游离雌三醇（E₃）、人绒促性素（hCG）、妊娠相关蛋白（PAPP-A）阳性可早期筛出先天愚型。

三、防    治

     预防：包括避免近亲结婚和高龄、低龄生育，妊娠早期防止接触放射线和病毒感染，谨慎用药，增加营养，围婚期补充叶酸（folic acid,0.4～5mg/d,100d）、锌（10mg/d）可降低神经管缺陷率75%。杜绝非正规的坠胎等。孕妇保持身心健康，多左侧卧位，防止子宫动脉受压缺氧。经常听优美音乐可增进胎儿脑发育。羊水中AFP增高者，宜终止妊娠。

    治疗：主要为神经外科矫形术，但多数严重器质性畸形难于治疗,<0.5cm脑动静脉畸形（AVM）可给予γ-刀治疗。

    （肖侠明）